الوصف

معلمات التقنية

مقدمة

peptides

product-1400-1400

وصف المنتجات

#### ** 1. نظرة عامة على semaglutide **

Semaglutide هو ببتيد طويل المفعول ** يشبه الجلوكاجون -1 (GLP -1) مستقبلات ** تم تطويره بواسطة Novo Nordisk من الدنمارك. كإحداث GLP -1 ، فإنه يعزز إفراز الأنسولين ، ويمنع إطلاق الجلوكاجون ، ويؤجل إفراغ المعدة ويقلل من الشهية عن طريق محاكاة آلية عمل GLP الطبيعي -1. تشمل مؤشراتها ** من النوع 2 من مرض السكري (T2DM) ** و ** السمنة ** ، وأصبحت واحدة من أكثر أدوية الببتيد شعبية في السنوات الأخيرة بسبب تأثير فقدان الوزن الكبير.

#### ** 2. التصنيف والخصائص الهيكلية لسيماجلوتيد **

يعتمد التصميم الجزيئي لسميلوتيد على التحسين الهيكلي لـ GLP -1 ، ويستخدم التعديل الكيميائي لتحسين الاستقرار والنصف. وفقًا للاختلافات في التعديل الكيميائي وشكل الجرعة ، يمكن تقسيمه إلى الفئات التالية:

##### ** 1. التصنيف الهيكلي **

- ** Natural GLP -1 نظير **

يتكون GLP -1 من 30 من الأحماض الأمينية ، ولكن يتم تحللها بسهولة بواسطة dipeptidyl peptidase -4 (DPP -4) ، مع عمر نصف دقيقة فقط.

- ** semaglutide المعدل كيميائيا **

- ** استبدال الأحماض الأمينية **: يتم استبدال Alanine في الموضع 8 بحمض aminoisobutyric (AIB) لتعزيز مقاومة DPP -4.

- ** تعديل السلسلة الجانبية للأحماض الدهنية **: يتم توصيل ليسين في الموضع 26 بـ C18 الحمض الدهني (مشتق حمض ستيرك) من خلال فاصل لتعزيز الربط للألبومين وتمديد العمر إلى 7 أيام.

- ** polyethylene glycol (PEG) (فقط في بعض الدراسات) **: مزيد من تحسين القابلية للذوبان والاستقرار.

##### ** 2. تصنيف نموذج الجرعة **

- ** الحقن (Ozempic®/Wegovy®) **: الحقن تحت الجلد ، مرة واحدة في الأسبوع ، مع التوافر البيولوجي يصل إلى 89 ٪.

-** إعداد شفهي (Rybelsus®) **: يعتمد Snac (Sodium N-(8- [2- hydroxybenzoyl] -aminooctanoate) لحماية الدواء من تدمير حمض المعدة ، مع وجود بيو في حوالي {5}}.

#### ** 3. المزايا الأساسية من semaglutide **

##### ** 1. ميزة الفعالية **

- ** التحكم في نسبة السكر في الدم **: يقلل بشكل كبير من Hba1c (1. 5-1. 8 ٪) ، وهو أفضل من الأدوية التقليدية لخفض الجلوكوز (مثل sitagliptin).

- ** تأثير فقدان الوزن **: في التجربة السريرية الخطوة ، فقد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة في المتوسط 15-20 ٪ ، وهو قريب من تأثير جراحة السمنة.

- ** حماية القلب والأوعية الدموية **: أظهرت تجربة الاستدامة -6 انخفاضًا بنسبة 26 ٪ في خطر أحداث القلب والأوعية الدموية الرئيسية.

##### ** 2. المزايا الدوائية **

-** تأثير طويل الأجل **: نصف العمر حوالي 7 أيام ، يدعم الجرعات مرة واحدة كل أسبوع.

- ** الاستهداف **: تنشيط محدد لمستقبلات GLP -1 لتقليل التأثيرات خارج الهدف.

##### ** 3. أمان**

- ** انخفاض خطر نقص السكر في الدم **: يعزز إفراز الأنسولين فقط عند ارتفاع نسبة السكر في الدم.

- ** التسامح مع الجهاز الهضمي **: الآثار الجانبية الشائعة (الغثيان ، الإسهال) في الغالب خفيفة وتخفيفها مع وقت الدواء.

#### ** 4. الخواص الفيزيائية والكيميائية من semaglutide **

##### ** 1. المعلمات الفيزيائية والكيميائية الأساسية **

- ** الصيغة الجزيئية **: c₁₈₇h₂₉₁n₄₅o₅₉

- ** الوزن الجزيئي **: 4113.58 دا

- ** نقطة كهروضوئية (PI) **: حوالي 5.5 (لأن السلسلة الجانبية الأحماض الدهنية مشحونة سلبًا)

- ** الذوبان **

- **Injection**: Easily soluble in neutral buffer (pH 7.4), solubility>50 ملغ/مل.

- ** عن طريق الفم **: يتطلب SNAC المساعدة في الذوبان في عصير المعدة ، ولديه حساسية عالية الرقم الهيدروجيني.

##### ** 2. استقرار**

- ** حساسية درجة الحرارة **: يجب تخزين واجهات برمجة التطبيقات (APIs) بدرجة {1}} لفترة طويلة ، ويمكن تخزين الاستعدادات (مسحوق أو محلول مجفف للتجميد) عند درجة 2-8.

- ** حساسية الضوء **: يجب تخزينها بعيدًا عن الضوء ، قد يسبب الإشعاع فوق البنفسجي كسر سلسلة الببتيد.

- ** ثبات الرقم الهيدروجيني **: الأمثل ph 7. 0-8. 0 ، البيئة الحمضية (مثل عصير المعدة) عرضة للتغيرات المطابقة.

##### ** 3. خصائص التحضير **

- ** الحقن **: عديم اللون إلى سائل صافي مصفر قليلاً (القلم المملوء مسبقًا) ، مسحوق مجفف بالتجميد هو كتلة فضفاضة بيضاء.

-** الأجهزة اللوحية الفموية **: الأجهزة اللوحية المغلفة بالأبيض من أبيض ، تحتوي الطلاء على SNAC والمواد المعوية.

#### ** 5. خصائص اللون والمظهر **

- ** API **: White to Off-White Powder (شكل مجدش).

- ** الحقن **: محلول عديم اللون وشفاف (قد يكون أصفر فاتح بسبب اختلافات التركيز).

- ** أقراص عن طريق الفم **: الطلاء الأبيض ، جوهر اللوحي هو الأبيض أو الأصفر الفاتح.

- ** مؤشر التحلل **: قد يشير غامق اللون (على سبيل المثال ، الأصفر أو البني) إلى الأكسدة أو البلمرة.

#### ** 6. عملية الإنتاج ومراقبة الجودة **

##### ** 1. عملية التوليف **

- ** تخليق الببتيد المرحلة الصلبة (SPPS) **: 34 يتم تصنيع العمود الفقري للأحماض الأمينية التدريجي باستخدام كيمياء FMOC.

- ** تعديل الأحماض الدهنية **: يتم إرفاق السلاسل الجانبية C18 عن طريق النقر على كيمياء أو روابط أميد.

- **Purification**: Reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC) purification to >99%.

##### ** 2. مؤشرات الجودة الرئيسية **

- ** نقاء **: اكتشاف HPLC لمنطقة الذروة الرئيسية أكبر من أو تساوي 95 ٪.

- ** التحكم في الشوائب **: بما في ذلك منتجات الأكسدة (أكسدة Met14) ، و deamidation (ASN28) والركام.

- ** النشاط البيولوجي **: يتم التحقق من القوة بواسطة اختبار تنشيط مستقبلات في المختبر glp -1.

#### ** 7. آفاق التطبيق والسوق **

- ** علاج مرض السكري **: من بين أكثر من 460 مليون من مرضى السكري في العالم ، يمثل السمواجلوتيد 40 ٪ من سوق GLP -1.

- ** السمنة **: تجاوزت مبيعات Wegovy® مليار دولار في السنة الأولى بعد إطلاقها.

- ** المؤشرات الموسعة **: البحث عن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) ، مرض الزهايمر (تحسين مقاومة الأنسولين) ، إلخ.

#### ** 8. التحديات والاتجاهات المستقبلية **

- ** مشكلات التكلفة **: تؤدي عملية التوليف المعقدة إلى ارتفاع الأسعار (حوالي 1300 دولار في الشهر).

- ** تحسين شكل الجرعة عن طريق الفم **: تقنية الناقل الجديدة لتحسين التوافر البيولوجي (مثل الجسيمات النانوية الدهنية).

- ** ترقية طويلة الأجل **: تطوير أشكال الجرعة الشهرية أو الفصلية (مثل المجهرية القابلة للزرع).

#### ** 9. خاتمة**

أصبح Semaglutide نموذجًا لتطوير دواء الببتيد من خلال موازنة الفعالية والسلامة من خلال التصميم الجزيئي الذكي. توفر خصائصها الفيزيائية والكيميائية (مثل تعديل الأحماض الدهنية ، قابلية الذوبان العالية) وشكل الجرعة المبتكرة (تقنية SNAC عن طريق الفم) مراجع مهمة لتطوير الأدوية اللاحقة. مع تحسين عمليات الإنتاج وتوسيع المؤشرات ، من المتوقع أن يستمر Semaglutide في قيادة الثورة في مجال الأمراض الأيضية.